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造血干细胞移植的合并症

时间:11-07  来源:  作者:

  (1)免疫缺陷性感染移植患者处于严重粒细胞缺乏和免疫缺陷状态,移植后1月内以粒细胞缺乏最突出,此期以细菌感染为常见,尤其是革兰阴性杆菌败血症多见,真菌感染也可发生,此期患者应住入层流病房给予环境保护。免疫功能需一年或更长的时间才能完全恢复,移植后3月~1年内,威胁生命感染主要来自病毒,尤其以巨细胞病毒引起的间质性肺炎最严重,亦可有细菌真菌寄生虫感染等。

  (2)移植物抗宿主病(GVHD):是异基因造血干细胞移植成功后的一个最严重的并发症,系由供者免疫活性T细胞对抗患者体内存在的抗原所引起,可能与次要组织相容性抗原有关,按GVHD出现的时期分为2类:

   ①急性GVHD:常在移植后100天内发生移植后10天内出现者称超急性GVHD。主要涉及的靶细胞皮肤肝脏肠道。临床表现为皮肤红疹斑丘疹水疱甚至剥脱性皮炎腹痛、大量水样腹泻;肝功能异常伴进行性高胆红素血症。皮肤活检可确诊,必要时可考虑肝及肠粘膜活检。急性GVHD的临床分级见表1。

   对急性GVHD重点在于预防,常用的方案是甲氨蝶呤环孢素A,预防性用药应持续至移植后3~6月。若发生急性GVHD,可用大剂量甲泼尼龙冲击治疗:20mg/(kg·d)×3天,继以10mg/(kg·d)×4天,以后每4天减量一次至1mg/(kg·d)。必要时可加抗淋巴细胞单克隆抗体抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。急性GVHD病死率为10%~30%。

  ②慢性GVHD:发生移植后100天之后,发生率25%~40%。临床表现可局限于皮肤(局限型),类似于硬皮病皮肤色素沉着或减少,也可广泛损害内脏(广泛型),肝功能损害而导致肝硬化胆汁潴留性黄疸,以及肠道病变、吸收不良综合征等。局限型预后良好,广泛型预后较差。

  治疗慢性GVHD,强调早期应用免疫抑制剂对多数患者有效。常用泼尼松硫唑嘌呤环孢素A环磷酰胺等,抗胸腺细胞球蛋白(ATG)也有一定疗效。

 (3)间质性肺炎发生间质性肺炎的中位时间是移植后60天,45%与巨细胞病毒(CMV)有关,15%由其他病毒引起,血清检查CMV抗体阳性受体,或接受CMV抗体阳性的供者供髓,则移植发生CMV感染的机会较多。鉴于CMV间质性肺炎的病死率高,对CMV抗体阳性患者,可在移植前-8天至-1天,静滴丙环鸟苷(ganciclovir),5mg/(kg·d),qd,或膦甲酸钠(Foscarnet),在移植白细胞血小板恢复后再用药7~14天预防CMV间质性肺炎。如已发生了间质性肺炎,除使用上述抗病毒药物,可加量静滴丙环鸟苷至5mg/kg,q12h,此外,还可使用抗CMV免疫球蛋白

 (4)肝静脉闭塞症(veno-occlusive disease,VOD):为肝内小静脉阻塞伴小叶中心及窦状隙周围肝细胞损伤,窦状隙血流减慢而引起的综合征发生率30%左右。发病机制不清楚,多认为是高剂量放、化疗所致血管内皮细胞损伤,导致免疫炎症和凝血机制等多因素异常的病理生理过程。临床表现为肝肿大黄疸腹水体重增加。重症VOD病程险恶,可伴有脑病,死亡率高,多脏器功能衰竭系主要死因。VOD应以预防为主,常用前列腺素E1,100mg静滴,q12h。治疗目前仍主要以前列腺素E1静滴,血浆扩容维持有效血流量多巴胺改善肾血流灌注,适当利尿保持电解质平衡等。患者应每日测量体重、腹围。

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